На экране Пиготт-Смит стал появляться с начала 1970-х годов, играя поначалу эпизодические роли в телесериалах. С тех пор актер сыграл около сотни ролей в кино и на телевидении. Его наиболее известными работами стали картины "Банды Нью-Йорка" («Gangs of New York»), "«V» значит Вендетта" («V for Vendetta»), "Квант милосердия" («Quantum of Solace»), "Алиса в стране чудес" («Alice in Wonderland») и сериалы "Порок" («The Vice»), "Драгоценность в короне" («The Jewel in the Crown»), "Час" («The Hour»), "Полиция Холби" («Holby Blue»), "Север и Юг" («North & South»).
В 1985 году за роль в исторической драме "Драгоценность в короне" Тим Пиготт-Смит был удостоен телевизионной премии Британской киноакадемии (BAFTA TV Award) в категории «Лучший актер».
Тим Пиготт-Смит также активно работает на радио, появляясь во многих постановках на BBC Radio 4.
Во время съемок в сериале «Драгоценность в короне», Пиготт-Смит написал дневник на своих впечатлениях от Индии. Книга была опубликована вместе с антологией поэзии и прозы под названием "Из Индии".
Так же он написал две детские книги в серии "Тайны Бейкер-стрит" - "Татуировка дракона" (2008) и "Тень Зла" (2009).