В 1982 году Ник Сирси перебрался в Нью-Йорк, где принимал участие в бродвейских постановках, таких как «Казино», «Иисус Христос – суперзвезда» и др. Когда он вернулся в Северную Каролину, начал сниматься в короткометражках.
Летом 1996 года Ник Сирси выступил как продюсер и режиссер независимого фильма Paradise Falls, также и сыграл в нем одну из главных ролей. Фильм получил награду на голливудском кинофестивале как лучший полнометражный фильм с бюджетом до 1 млн долларов и на кинофестивале в Чарльстоне как лучший драматический фильм.
Ник Сирси играл во множестве сериалов, был постоянным персонажем в сериалах «Семь дней», «Родни». Нередко Ник Сирси играл и в полнометражных картинах – «Изгой», «Беглец», «Голая правда». Наиболее известен как Арт Миллен, федеральный маршал из сериала «Правосудие» — суровый, но справедливый начальник главного героя, Рейлана Гивенса.
Ник Сирси с 1986 года женат на актрисе Лесли Райли, у них двое детей – Омар и Хлоя, семья живет в Южной Каролине.