Родился 5 января 1969 года в городе Таллахасси, штат Флорида, США, в семье адвоката Фрэнка Уигхэма и школьного библиотекаря Бет Уигхэм. Когда Фрэнку-младшему исполнилось пять лет, семья переехала в местечко Лейк Мэри, неподалёку от города Орландо, что в центральной Флориде. После окончания Tyler Junior College, расположенного в техасском городке Тайлер, Ши поступил в Университет штата Нью-Йорк.
Будучи студентом, Ши Уигхэм, как и его отец, бывший в молодости защитником в команде Университета Флориды, серьёзно занимался спортом – играл в теннис и футбол. Его успехи на корте были настолько хороши, что были отмечены спортивной стипендией вуза.
Начало актёрской карьеры Ши Уигхэма
Во время учёбы в университете у Ши обнаружилась любовь к драматическому искусству и актёрские способности. Он стал одним из участников курса, занимавшегося по специальной программе актёрским мастерством. Туда был набран всего 31 студент, а выпущено всего восемь. После получения диплома Уигхэм вместе со своим соседом по студенческому общежитию Кёрком Эйсведо организовал в Нью-Йорке театральную труппу The Rorshack Group, в которой три года проработал в качестве актёра и художественного руководителя.
Киноработы Ши Уингхэма
Первое появление Ши на экране состоялось в эпизоде «Могильный холод» телесериала «Истории о призраках» в 1997 году.
Через три года, в 2000 году, последовал дебют Уигхэма в большом кино – драме Джоэла Шумахера о войне во Вьетнаме «Страна тигров» он сыграл солдата Уилсона, сослуживца главных героев, исполненных Колином Фарреллом и Мэтью Дэвисом.
Затем последовали роли второго плана в кино («Все настоящие девушки», «Крутой и цыпочки»), телефильмах («Срочное погружение» , «R.U.S./H.», «Paradise») и сериалах («Медицинское расследование», «Медиум», «4исла»).
2005 год принес Ши Угхэму роль в биографическом фильме Кэтрин Хардвик о родоначальниках скейтбординга «Короли Догтауна», где его партнерами по съёмочной площадке стали Джон Робинсон, Эмиль Хирш, Ребекка Де Морнэй и Хит Леджер.
В 2006 году на экраны вышла мистическая комедийная драма Горана Дукича «Самоубийцы: История любви», в которой Уигхэм исполнил роль русского рок-музыканта Евгения, погибшего от того, что разлил пиво на подключенную к сети электрогитару, и ставшего таким образом четвертым человеком в семье, покончившим жизнь самоубийством.
Фильм был восторженно встречен критиками и собрал массу наград: приз МКФ в Сиэтле за лучшую режиссуру, приз фестиваля Gen Art за лучший художественный фильм, Приз зрительских симпатий на фестивале в Мотовуне (Хорватия), приз за лучший кинодебют фестиваля в Филадельфии, а также номинации на Independent Spirit Award (за лучший сценарий и лучший дебют в игровом кино) и Humanitas Prize (за лучший сценарий), на Гран-при за драматический фильм Кинофестиваля в Сандэнсе. Сценарий фильма вошёл в официальный отбор для сценарной лаборатории в Сандэнсе.
В 2008 году Уигхэм сыграл одну из главных ролей – преступника Денниса Фарелла – в ужастике Тоби Уилкинса «Заноза», а также вновь снялся вместе с Колином Фареллом в полицейской драме «Гордость и слава».
В 2009 году Уигхэм «засветился» сразу в нескольких удачных проектах: снялся в психологическом триллере «Плохой лейтенант» с Николасом Кейджем, Вэлом Килмером и Евой Мендес в главных ролях, сыграл в одном из эпизодов топового детективного сериала «Обмани меня» («Lie to Me») и появился в роли агента ФБР Бена Сташака в четвёртой части стритрейсерской саги «Форсаж-4».
Среди последних актёрских работ Уигхэма – криминальный боевик «Мачете» Роберта Родригеса и сериал о временах «сухого закона» «Подпольная империя», в котором Ши сыграл Эли Томпсона, младшего брата главного героя Наки Томпсона, роль которого исполнил Стив Бушеми.
Ши Уигхэм женат, имеет двоих детей.