Сам Кларк говорил, что поначалу его новые знакомые, артисты, совершенно его очаровали. Но однажды ему пришло в голову, что постоянные снобистские рассуждения о театре для избранных отдают фальшью, и Кларк решил попробовать свои силы в актерской профессии, просто дл я того, чтобы доказать себе и другим, что кто угодно может играть на сцене, что теория избранности – неверна. Он дебютировал под собственным именем на Бродвее (Broadway) в 1935 году, в постановке Орсона Уэлса (Orson Welles) 'Паника' (Panic). Начав со скромных крохотных ролей, Кларк стал получать все более крупные и заметные роли. Большим шагом вперед стали его работы в драмах 'Тупик' (Dead End) и 'Дверь на сцену' (Stage Door), но по-настоящему актер обратил на себя внимание публики и критиков, когда в 1937 году сыграл Джорджа (George) в пьесе 'О мышах и людях' (Of Mice and Men) Джона Стейнбека (John Steinbeck). В скором времени актер решил попытать счастья в Голливуде (Hollywood) и вернулся на Бродвей только в 50-х.
Все еще как Бернард Занвилл в 1940 году он появился в фильме 'Деньги и женщина' (Money and the Woman). За ним последовали еще полдюжины кинолент, но особого успеха не наблюдалось, пока актер не подписал в 1943-м контракт со студией 'Warner Bros' и не сменил имя. Дэйн получил возможность сниматься с самыми крупными звездами той поры – с Хамфри Богартом (Humphrey Bogart) в 'Войне в Северной Атлантике' (Action in the North Atlantic), с Кэри Грантом (Cary Grant) в 'Пункт назначения - Токио' (Destination Tokyo), с Джоном Гарфилдом (John Garfield), земляком и хорошим другом, в 'Гордости моряков' (Pride of the Marines). Кстати, Кларк наста вал на том, что псевдоним ему придумал сам Хамфри Богарт.
Кларк исполнил роль Питера Чамберса (Peter Chambers) в радиопостановке 'Преступление и Питер Чамберс'. Получасовое шоу выходило в эфир с апреля по сентябрь 1954 года, затем закрылось. С начала 50-х, снявшись в двух с половиной десятках кинофильмов, Кларк стал уделять пристальное внимание и телевидению. Ему все чаще и чаще предлагали роли в телесериалах, и в качестве приглашенной звезды, и в регулярном актерском составе. Он сыграл в огромном количестве популярнейших телесериалов своего времени – от 'Сумеречной зоны' (The Twilight Zone) и 'Каравана' (Wagon Train) до 'Острова Фантазии' (Fantasy Island) и 'Она написала убийство' (Murder, She Wrote), роль в котором стала его последней работой. Всего Дэйн Кларк сыграл более 150 ролей в кино и телесериалах.
Первая жена актера, скульптор и художница Марго Йодер (Margot Yoder), на которой он женился в 1941 году, умерла в 1970-м. Спустя год он женился во второй раз, на Джеральдин Занвилл. Этот брак окончился с его смертью.
Дэйн Кларк скончался 11 сентября 1998 года, в возрасте 86 лет, в Санта-Монике, штат Калифорния (Santa Monica, California). Однажды он сказал, вспоминая о прошлом, что это была сложная, но поразительная работа – работой было то, что доставляло ему наибольшее удовольствие. И он не был по-настоящему счастлив, когда не работал