За годы своей кинокарьеры Эдмунд Гвенн снялся в более чем 80 кинокартинах, наиболее известными из которых стали «Энтони несчастный» (1936), «Гордость и предубеждение» (1940), «Дьявол и мисс Джонс» (1941), «Ключи от Царства Небесного» (1944) и «Они!» (1954) и «Неприятности с Гарри» (1955). В 1948 году актер удостоился премии «Оскар» за роль Криса Крингла, старика, считающего себя Сантой Клаусом, в фильме «Чудо на 34-й улице». После вручения премии Эдмунд Гвенн признался: «Теперь я знаю, что Санта Клаус существует». В 1951 году он вновь был номинирована на премию Американской киноакадемии за свою роль в кинокомедии «Мистер 880».
В 1959 году Эдмунд Гвенн перенес инсульт, а вскоре после этого скончался от пневмонии в калифорнийском городке Вудленд-Хиллз в возрасте 81 года. Его вклад в кинематограф был отмечен звездой на Голливудской аллее славы.