Мэттью закончил несколько школ актерского мастерства: "American Academy of Dramatic Arts" в Пасадене, с 1989 года; Театральную Школу города Нью-Йорка, кстати, эту школу также закончили: Kevin Bacon, Mili Avital ("Stargate"), Robert Picardo ("Star Trek:Voyager"), Jonathan LaPaglia ("NY Undercover", "UPN's 7 Days") и Greg Shamie ("Закон и Порядок").
В начале своей карьеры Мэтт очень хорошо зарекомендовал себя в качестве актера театра. Так, благодаря работе в спектакле "A Child's Christmas in Wales", он получил свою первую важную роль в кино - "Serial Mom" (в этом фильме он сыграл роль сына главной героини). Мировую популярность и признание Мэттью принесла роль маньяка-психа в фильме "Крик" (кстати, Мэтт также снялся в массовке и во второй части фильма). Этот фильм можно считать своеобразной точкой отсчета нового этапа в карьере Мэттью Лилларда. Закончились не всегда значительные роли в невысокобюджетных картинах. Судя по многим ролям ненормальных, психов, маньяков Мэтт предстает перед нами, как несколько неуравновешенный, нездоровый тип. На самом деле, он очень талантливый актер, к тому же, порядочный и хороший семьянин.
Мэттью Лиллард должен был сниматься в сериале "Сибил" в роли сына Кристи Барански, но не сошедшись характерами с режиссером и сценаристом его и его героя убрали из проекта.
В 2000 году Мэттью женился на Хизер Хелмс. А 13 июня 2002 у них появилась дочь - Эддисон Грейс.
В 2001 году Мэттью снялся в фильмах "Летние игры" и "13 привидений", в 2002 - в "Скуби-Ду". На весь 2003 год Мэттью Лиллард дал себе передышку, а в 2004 году снялся в продолжении "Скуби-Ду 2. Монстры на свободе" с Сарой Мишель Геллар, Фредди Принцем мл. и суперкомедии "Без весла" с Даксом Шепардом и Сетом Грином.