Так продолжалось до 1910 года, когда Глэдис подписала контракт с киностудией 'Biograph Stu dios'. Она взяла псевдоним Мэри Пикфорд (Мэри – ее второе имя, Пикфорд – старое семейное имя), и вслед за старшей сестрой остальные Смиты тоже изменили свои сценические имена. Заключив контракт с 'Biograph Studios', Мэри обеспечила работой всех членов семьи, в том числе и четырнадцатилетнего Джека. Когда киностудия переехала в Голливуд (Hollywood), Мэри последовала за ней, прихватив с собой брата. Мэри очень быстро стала звездой немого кино и в 1917 году подписала контракт на сумму в 1 миллион долларов с кинокомпанией 'First National Pictures'. Пользуясь своим положением, Мэри также добилась очень выгодных условий для Джека.
К тому времени, как Джек подписал контракт с 'First National Pictures', он сыграл уже около 95 ролей в кино, в основном, в короткометражках, и с возрастом перешел от ролей соседского мальчишки к амплуа романтического героя. Хотя Пикфорд считался хорошим актером, свой потенциал он не раскрыл. Он обладал большим драматическим талантом, но не стремился использовать его, делая ставку на внешность, поскольку был очень красивым молодым человеком. В 1917-м он снялся в одной из своих первых главных ролей, сыграв Пипа (Pip) в экранизации 'Больших надежд' (Great Expectations) Чарльза Диккенса (Charles Dickens), а также главную роль в 'Томе Сойере' (Tom Sawyer) Марка Твена (Mark Twain). Отслужив на флоте, Пикфорд вернулся в Голливуд, но с началом 20-х годов количество фильмов, в которых ему предлагали роли, сократилось до одного в год. В последний раз он появлялся на съемочной площадке в 1928 году, сыграв в немой криминальной драме 'Уличные войны' (Gang Wars), а с приходом звукового кино покинул Голливуд. Впоследствии он пробовал свои силы в качестве режиссера, продюсера и сценариста, но не сложилось. Всего в списке его актерских работ около 130 ролей.
Несмотря на образ соседского паренька, частная жизнь Джека Пикфор да, рано узнавшего вкус славы и денег, состояла из алкоголя, наркотиков и крайней распущенности. Он мгновенно проматывал свои немалые заработки и просил денег у сестры или матери. Актер страдал алкоголизмом и обзавелся хроническим сифилисом, что, в конце концов, его и убило. В те годы едва ли не все звезды не могли похвастать хорошим поведением, но юный Джек Пикфорд выделялся на общем фоне.
Личная жизнь Джека Пикфорда тоже не сходила со страниц таблоидов. Все три его жены были бывшими девушками из шоу Флоренза Зигфелда (Florenz Ziegfeld), которые стали популярными киноактрисами. Наиболее печальную славу получил его первый брак с актрисой Олив Томас (Olive Thomas). Олив разделяла страсть мужа к спиртному и наркотикам, они много путешествовали, и однажды в Париже (Paris), вернувшись с вечеринки, она по ошибке выпила огромную дозу жидкого хлорида ртути, которым Джек подлечивал свой сифилис. 25-летняя Олив умерла в пар ижской больнице 10 сентября 1920 года, и Джек перевез ее тело на родину для похорон. Во время обратного путешествия он пытался покончить с собой, но судьба распорядилась иначе. Мысль о сестрах (он был особенно близок с Лотти, хотя Мэри всегда заботилась о нем как вторая мать) и матери не дала ему броситься за борт.
В последний раз Джек виделся с Мэри в 1932 году. Он выглядел больным и истощенным, одежда висела на нем как на вешалке. Позже Мэри Пикфорд написала, что почувствовала тогда – она больше не увидит брата. Джек Пикфорд скончался 3 января 1933 года в Американском госпитале в Париже. Причиной его смерти в медицинском заключении был указан прогрессирующий неврит, поразивший центральные черепно-мозговые нервы. Мэри Пикфорд организовала перевозку его тела в Лос-Анджеле (Los Angeles, California). За значительный вклад в киноиндустрию Джек Пикфорд получил звезду на Голливудской Аллее Славы (Hollywood Walk of Fame).