С 1939 года Баттонс выступал в водевилях, а на 1941 год был намечен его дебют на Бродвее в комедийной постановке о Перл-Харборе, но после атаки японцев на эту базу, шоу на Бродвее так и не было поставлено. Спустя год всё же появился на бродвейской сцене в постановке «Вики» с Утой Хаген в главной роли. В 1943 году Ред Баттонс появился в успешном бродвейском шоу «Крылья победы», наряду с такими начинающими звёздами как Марио Ланца, Карл Молден и Джон Форсайт. Годом позже он так же исполнил свою роль в экранизации этого шоу, режиссёром которой выступил Джордж Кьюкор.
В годы Второй мировой войны актёр принимал участие в различных развлекательных программах для американских войск в Европе.
В начале 1950-х годов он был ведущем собственного телевизионного шоу, которое с успехом транслировалось в течение трёх лет. Его коронная фраза из шоу «странные вещи происходят», была очень популярна в общественном лексиконе в середине 1950-х.
Крупным контрастом на фоне его предыдущих работ стала роль в военной драме «Сайонара» (1957). Баттонс сыграл там американского лётчика, дислоцирующегося в японском городе Кобе в годы корейской войны, который влюбляется в местную жительницу (в исполнении Миёси Умэки), но из-за правил военного времени они не могут быть вместе. Оба актёра получили за свои роли премии «Оскар» в актёрских номинациях второго плана.
После этого успеха последовали новые роли в таких фильмах как «Самый длинный день» (1962), «Загнанных лошадей пристреливают, не правда ли?» (1969), «Приключение «Посейдона»» (1972) и «Дракон Пита» (1977). Ред Баттон так же продолжал успешные выступления на телевидении, где его активная работа в итоге была отмечена звездой на Голливудской аллее славы.
Ред Баттонс трижды был женат и стал отцом двоих детей от третьего брака.
Актёр скончался в июле 2006 года от сердечно-сосудистой болезни в своём доме в пригороде Лос-Анджелеса в возрасте 87 лет.