Спанжен покинула дом в возрасте 17 и поехала в Нью-Йорк. Она следовала за группами типа Aerosmith, New-Jork Dolls и Ramones. В 1977, в возрасте 19, она приехала в Лондон, покорять Джерри Нолана из New-Jork Dolls и Heartbreakers, но вместо этого встретила Sex Pistols. Когда лидер группы, певец Джонни Роттен отверг ее, она преследовала басиста Сида Вишеса, и вскоре они стали вместе. В течение шумных 2-х летних отношений Нэнси и Сид увлекались героином и другими наркотиками. После того, как Sex Pistols распались в 1978 году, Спанжен и Вишес переехали в гостиницу «ЧЕЛСИ» в Нью-Йорке. Там уставший от всего Сид пытался продолжить свою музыкальную карьеру.
Следующие несколько месяцев Сид и Нэнси сильно злоупотребляли наркотиками. Конец их отношений наступил 12 октября 1978, когда Нэнси была найдена лежащей на полу ванной их гостиничного номера, в одном только черном нижнем белье. Она кровоточила до смерти от единственной раны от удара ножом в живот, позже выясни лось, что нож принадлежал Сиду. Вишес был немедленно арестован за убийство. Имеются несколько версий, что Спанжен была убита одним из двух торговцев наркотиками, которые посещали их квартиру той ночью. Имелись сведения грабежа, поскольку некоторые вещи и деньги отсутствовали. Одним из предполагаемых убийц был Рокетс Редглер, наркодилер, вышибала, порноактер (и позже эстрадный комик). Он, как было достоверно установлено, находился в ту ночь рядом с Нэнси, которой принес 40 капсул гидроморфона. Редглер стойко отрицал любую причастность к убийству Нэнси Спанжен. Он заявил, что другой дилер, тоже бывший тем вечером в гостинице, уехал перед ним, чтобы достать больше героина. Он сказал, что другой дилер нашел Вишеса под кайфом, и попытался украсть оставшиеся наркотики, ругаясь с Нэнси.
Существовала также и версия, согласно которой гибель Нэнси явилась результатом самоубийства