Его сценическая карьера началась со спектакля "Дорога в Ивах" в возрасте 11 лет, сыграв в котором он понял, что хочет сделать карьеру именно на этом поприще. В юности он получил работу певца на радио и в связи с этим его ласково прозвали «Дон Френксинатра». На телевидение Френкс попал в 1954 году, играя в разных шоу и драмах и сочиняя сценарии для документальных фильмов и публичных постановок в Торонто и Монреале.
Главная роль в 1966 в телевизионном сериале "Иерихон" на ЭнБиСи заставила всех поверить, в то, что Френкс станет «вечерней» звездой, на самом деле так и было... до тех пор, пока премьера "Бэтмена" не затмила все другие показы в вечернее время. Френкс получал награду ACTRA за Лучшую Драматическую Роль подряд два года (1980 и 1981) за роли в фильмах "Подметая улицы" и "Команда Феникса".
Его карьера на широкоформатном экране началась с роли в фильме "Finian's Rainbow" в качестве сына Фреда Астера, женатого на Петуле Кларк. Его голос использовался для озвучивания сотен коммерческих и анимационных мультипликационных сериало. Он много раз появлялся в Бродвейских постановках. Френкс записал несколько джаз-альбомов. Он пишет песни, играет на тромбоне, барабанов и флейты, во многих джаз-клубах.
Он активист движения за мир, поддерживает Гринпис и Тибетское движение за независимость.
Френкс, которого еще по другому называют Железный Буйвол, живет в Торонто со своей второй женой, Лили Фрэнкс (Красный орел), которая происходит из равнинных канадских индейцев - кри. У них двое детей: актер и музыкант Рэйнбоу Сан Фрэнкс (Радужное солнце - 1979 г.р.) и актриса и танцовщица Кри Саммер (1969 г.р.). У него двое детей от первого брака, Трейн и Тайлер.
Дон обожает гонять на мотоцикле, чем и занимается с 17 лет, кроме всего прочего у него есть коллекция из 12 антикварных автомобилей, по большей части модель "Т-Форд", гоночные машины 1912-27 годов.