Марк Дэвид Дюпласс родился 7 декабря 1976 года в Новом Орлеане, штат Луизиана. Его старший брат – Джей – в свое время подал ему пример, занявшись написанием сценариев к фильмам. В будущем братья образовали довольно эффективную команду, из-под пера которой вышло множество интересных проектов.
Творческая разносторонность Марка нашла отражение и в его увлечении музыкой – он является вокалистом и клавишником американской группы «Volcano, I'm Still Excited», исполняющей индии-рок.
Свою карьеру Марк начал как сценарист – в тандеме со своим братом он создал сценарии к картинам «Мягкое кресло», «Пакетоголовый» и «Сайрус». В отличие от своего брата, Марк активно снимался в кино – и зарекомендовал себя как очень талантливый актер. Больше всего Марк запомнился зрителям по фильмам «Тэмми», «Проект Минди», «Люди как мы», «Самый близкий друг» и так далее.
Марк Дюпласс женат на актрисе Кэтрин Аселтон, в браке супруги воспитывают двоих детей.