В 1929-м году Мэннерс впервые появился на киноэкранах, его первая роль в фильме «The Sky Hawk» была совсем незначительной, и имя молодого актера даже не упомянули в титрах. Зато следующий год принес Дэвиду роли в 6 картинах, среди которых было и несколько главных персонажей, в том числе – главный герой в криминальном фильме Эдварда Ф. Клайна «Sweet Mama».
В 1931-м Мэннерс попал в актерский состав ужастика «Дракула», где главную роль исполнил Бела Лугоши. Примечательно, что Мэннерс, исполнивший в картине роль Харкера, неоднократно утверждал, что ни разу не посмотрел этот фильм и не имел ни малейшего желания его смотреть. Впрочем, что бы ни говорил сам Дэвид, но именно эта роль принесла ему огромную популярность, став самой известной актерской работой Мэннерса.
В 1931 году Мэннерсу посчастливилось сыграть в паре с прекрасной актрисой Барбарой Стэнвик в драме Фрэнка Капры «Чудесная девушка». Несмотря на то, что фильм не имел ожидаемого коммерческого успеха, блестящая работа актеров была все же замечена.
В том же 1931-м Мэннерс сыграл и в драме «Миллионер» режиссера Джона Г. Адольфи.
Комедийный боевик Эдвина Л. Марина «Поцелуй смерти» вышел в 1932-м, в нем Дэвид исполнил главную роль в дуэте с красавицей-актрисой Эдриэнн Амес. В том же году актер сыграл и в ужастике Карла Фройнда «Мумия».
Среди картин 1933-го года – драматический триллер «Влюбленный дьявол» Уильяма Дитерле, мюзикл «Ночная певица» Александра Холла, фэнтезийная музыкальная комедия «Римские сплетни» Фрэнка Таттла.
Несмотря на то, что контракт с талантливым актером пытались заполучить крупные студии вроде «Columbia», «Universal», «Paramount» и «Fox Film Corporation», сам Мэннерс решил не связывать всю свою жизнь с Голливудом, считая это место совершенно неподходящим для себя. По истечении действующего контракта с «Warner Bros.» он попросту уехал в Нью-Йорк, а после поселился в Санта-Барбаре.
Последней работой Мэннерса в кино стала историческая мелодрама Марка Сэндрича «Женщина восстает» в 1936 году. Всего за свою совсем недолгую, охватившую лишь одно десятилетие, карьеру в кино Дэвид сыграл в 39 картинах.
Среди интересов ставшего уже бывшим киноактера – литература, рисование, фотография и театр, который он, в отличие от кино, никогда не бросал.
Известно, что очень короткое время – с 1929-го по 1931-й год – Дэвид был женат на Сюзане Башелл ; впоследствии он не скрывал своей гомосексуальности.
В 1940-м Дэвид Мэннерс официально принял свой сценический псевдоним как официальное имя и стал гражданином США. До конца жизни он играл в театре и рисовал, а также написал несколько книг, общий тираж которых составил более 100 тысяч.
Дэвид Мэннерс умер 23 декабря 1998 года в Санта-Барбаре, в возрасте 98 лет.