Рубинштейн выиграла стипендию Питтсбургского Университета (University of Pittsburgh), который окончила со степенью бакалавра в бактериологии и стала членом женского общества 'Phi Sigma Sigma'. В возрасте 25 лет она переехала Калифорнию, чтобы учиться в одном из лучших американских университетов - Калифорнийском Университете в Беркли (The University of California, Berkeley), и работала медицинским техническим лаборантом в банке крови. Несколько лет она прожила за пределами Соединенных Штатов (United States), в Лондоне (London, UK).
В 1978 году 45-летняя Зельда задумалась об актерской карьере. Она изучала актерское мастерство в Калифорнийском Университете. Спустя два года она дебютировала в комедии 'Под радугой' (Under the Rainbow, 1981), среди других актеров-карликов. Роль Танджины в 'Полтергейсте' в следующем году стала не только ее первой крупной ролью, но и визитной карточкой. тех пор она часто снималась в кино и на телевидении, и с 1980 по 2006 год успела сыграть более 50 ролей, в том числе как актриса озвучивания. Зельда довольно часто играла персонажей, не вполне нормальных психически, как, например, в мистическом сериале 'Дженнифер спала здесь' (Jennifer Slept Here) с Энн Джиллиан (Ann Jillian). В мистическом реалити-шоу 'Самые страшные места на Земле' (Scariest Places on Earth) Рубинштейн выступила в роли рассказчицы. Над этим проектом актриса работала с 1999 по 2006 год, озвучив 15 эпизодов. Ее последней работой стал фильм ужасов 'Под маской: Восхождение Лесли Вернона' (Behind the Mask: The Rise of Leslie Vernon, 2006).
Среди работ актрисы - молодежная комедия 'Ше стнадцать свечей' (Sixteen Candles, 1984), сингапурская драма 'Клетки' (Cages, 2005), комедия 'Маленькая колдунья' (Teen Witch, 1989), криминальный триллер 'Уайлд-кард' (The Wild Card, 2004), фантастическая комедия-триллер 'Сказки Юга' (Southland Tales, 2006) и комедия 'Последний пляж' (National Lampoon's Last Resort, 1994). Голосом Зельды разговаривают персонажи из мультсериалов 'Эй, Арнольд!' (Hey Arnold!) и 'Флинстоуны' (The Flintstones). В качестве приглашенной звезды она появилась в большом количестве разнообразных телешоу, в том числе в сериалах 'Притворщик' (The Pretender), 'Каролина в городе' (Caroline in the City), 'Мартин' (Martin), 'Мистер Бельведер' (Mr. Belvedere), 'Санта-Барбара' (Santa arbara), 'Байки из склепа' (Tales from the Crypt), а также сыграла Джинни Уидон (Ginny Weedon) в 'Заставе фехтовальщиков' (Picket Fences).
В 1984 году Рубинштейн активно участвовала в борьбе против СПИДа, появившись в роли матери в серии социальной рекламы, направленной на мужчин-гомосексуалистов, и пропагандируя безопасный секс. Это могло отрицательно повлиять на ее карьеру, но все обошлось.
Актриса скончалась 27 января 2010 года, в возрасте 76 лет, в одной из больниц Лос-Анджелеса (Los Angeles, California), где провела свои последние годы. Причиной смерти стали осложнения после сердечного приступа, который Зельда Рубинштейн перенесла за два месяца до кончины. У нее остались дочь и пять внуков