Первой ролью, которую Лу получила, была роль в сериале «Детвора». После, ей предложили одну из главных ролей в «Мятежном духе», роль Мии Коллучи. Эта роль принесла Луисане бешеный успех, но еще больший успех принесла ей сцена. Вместе с Камилой Бордонабой, Фелипе Коломбо и Бенхамином Рохасом они создали группу «Erreway». Группа записала 3 альбома: Señales, Tiempo, Memoria. Луисана покинула группу в 2004 году.
Своими друзьями в телевизионной среде она считает Мартина Шифелда и Катрин Фулоп (бывшие партнеры по "Мятежному пути", и из "Секретов Папочки" Ромина Гаетани. В 2004 году снялась в сериалах "Секреты папочки" и "Общежитие". А в 2005 она снимается в сериале "Женаты с детьми" вместе со своим братом Дарио. Она также соперничала с Камилой Бордонаба, за роль в сериале "Хозяин тропинки". Но Лу не понравилось играть с мужчиной, старше её на 20 лет, а Ками согласилась! В 2006 году она вместе с Бенхамином Рохасом сыграла роль в сериале "Душа пирата", который имел большой успех!
В 2007 году она является одной из ведущих на Los Premios MTV Latinoamérica, Latin MTV Awards. Аргентинский журнал Gente объявляет Луисану «лицом года».
В 2008 году Луисана снялась в новой мыльной опере 4x4 вместе с Камилой Бордонаба.
В 2009 году вышел полнометражный фильм c участием Луисаны "Папа на один день".
Ее первый анимационный фильм «Plumíferos - Aventuras voladoras», в котором она озвучила одного из персонажей, вышел в 2010 году. Также в 2010 году вышел сериал с её участием Тот, кто меня любит (Alguien que me quiera)
Луисана снималась в теленовелле Encandilados, первой теленовелле для мобильных телефонов. Каждый эпизод длился 4 минуты.
Личная жизнь
В 2004 году Луисана Лопилато начала встречаться с Мариано Мартинесом. В 2006 году они расстались.Также до этого Луисана встречалась со своим коллегой Фелипе Коломбо. Их отношения продлились 3 года, шли слухи, что разрывом в их отношениях была пленка, снятая на скрытую камеру в гримерке, где Фелипе целовался с Луисаной. После Мартинеса, в 2007, Лу познакомилась с теннисистом Хуаном Монако. Но в начале 2008 года они расстались.
Луисана Лопилато познакомилась с Майклом Бубле после одного из его концертов в Буэнос-Айресе в ноябре 2008 года. «Они познакомились на вечеринке, организованной звукозаписывающим лейблом певца, – рассказал друг певца. – Глава лейбла хотел познакомить Майкла с самой известной актрисой Аргентины. Это была любовь с первого взгляда». Позже актриса даже появилась в его клипе «Haven't Met You Yet». Пара объявила о помолвке в 2009 году, когда Бубле сделал предложение Лопилато перед всей ее семьей.
31 марта 2011 года состоялась первая свадебная церемония, в Аргентине. 2 апреля состоялась религиозная церемония в Буэнос-Айресе. 20 мая свадьбу сыграли на родине Майкла, в Канаде.
24 января 2013 Луисана выложила в твиттер видео, на котором показано УЗИ их с Майклом будущего ребенка, что официально подтверждало ее беременность. 27 августа 2013 на свет появился их сын - Ноа Бубле.
Луисана и Майкл хотят иметь четверых детей: 2 своих и 2 приемных.