В 1978-1979 ПРОДИ является министром промышленности. С 1982 по 1989 Романо ПРОДИ - исполнительный директор и председатель правления IRI Group (Istituto per la Ricostruzione Industriale - Институт промышленной перестройки), крупнейшего итальянского государственного промышленного конгломерата. Он заступил на второй срок руководства IRI в 1993, в том же году в отношении него возбуждено уголовное в связи со злоупотреблениями в процессе приватизации продовольственной компании Cirio Bertolli (в 1997 дело было закрыто за отсутствием доказательств). В 1995 Романо ПРОДИ избран в парламент, где возглавил лево-центристскую коалицию Олива. С мая 1996 по октябрь 1998 ПРОДИ - премьер-министр Итальянской Республики.
В мае 1999 Романо ПРОДИ убедительно победил на выборах президента Европейской комиссии. 392 депутата Европейского парламента проголосовали за, 72 - против, и 41 - воздержался. В голосовании приняли участие 505 депутатов из 626. ПРОДИ заменил на этом посту Жака САНТЕРА. Все 20 членов Европейской комиссии, возглавляемой САНТЕРОМ, подали в отставку 15 марта 1999 после того, как были предупреждены Европейским парламентом о принудительном смещении с должностей в связи с расследованием фактов коррупции среди европейских комиссаров.
Член попечительского совета Массачусетского технологического института Романо ПРОДИ является автором многочисленных научных публикаций по вопросам европейской промышленной политики, энергетики, функционирования различных экономических систем.
Жена - Флавия ПРОДИ ФРАНЦОНИ, сыновья - Джорджио и Антонио.