Будучи студентом Нью-Йоркского Университета, где он изучал курс изобразительных искусств и театра, Гринберг активно играет в театре. Он играл Ромео в университетской постановке шекспировской пьесы «Ромео и Джульетта».
Однажды, в 1997 году, ему предложили небольшую роль в сериале «Закон и порядок». Молодое не примелькавшееся лицо заметили, и вскоре после этого он появился на больших экранах в небольшой роли агента в фильме «Гражданский иск» с Джоном Траволтой. После этого Гринбергу поступает масса предложений. Он даже переехал в 2001 году в Лос-Анджелес. И в первую же неделю после переезда получил второстепенную роль в «Boston Public», а также культовом сериале «Секретные материалы», но ее впоследствии вырезали.
Большую роль он получил только в 2003 году в фильме «The Perfect Score». Параллельно он снимается в сериалах.
Гринберг работал с такими известными звездами Голливуда, как Мерил Стрип и Ума Турман в 2005 году в фильме «Prime», в 2007 году он опять играет в главной роли в фильме «Сын Нобеля» и это фильм был также успешен как и «Prime».
Одна из последних работ Гринберга — фильм «Война невест», который недавно вышел в прокат. В нем он играл с Кейт Хадсон и Энн Хэттэуэй.
Помимо этого Гринберг — талантливый музыкант и певец. Он исполняет саундтреки к своим фильмам («Сын Нобеля», «Октябрьская дорога» и др.), а также был в нескольких турне со знаменитыми исполнителями. Гринберг даже успел выпустить альбом с многозначительным названием «Мммм...».
Брайан Гринберг постоянно ищет новые образы и старается не играть одноплановые роли. Ему это вполне удается и он уже завоевал репутацию разностороннего актера. Он много работает и в 2009 году ожидается выход сразу нескольких проектов с его участием. В свободное от съемок время он любит покидать в корзину мяч или посмотреть свой любимый баскетбол по телевизору.