Её роль зловещей Кэтрин Мартелл в телесериале Дэвида Линча «Твин Пикс» принесла ей премию «Золотой глобус». Кроме того, Лори является обладательницей телевизионной премии «Эмми».
Из недавних фильмов актрисы можно назвать «Факультет» Роберта Родригеса, а также драму 2006 года «Мёртвая девушка», где Пайпер Лори сыграла властную мать героини Тони Коллетт, довлеющую над своей дочерью.