В возрасте шестнадцати лет он, благодаря покровительству Джона Хаусмана, дебютировал на сцене театра в Стратфорде (штат Коннектикут), а затем учился у Хаусмана в Джуллиардовской школе. Оберджонуа окончил университет Карнеги - Меллона (театр), после играл в различных театрах и на Бродвее. Снимался на телевидении, в кино дебютировал в 1964 году ( "Лилит" ).
Известен прежде всего ролью Одо в телесериале "Звездный путь: Глубокий Космос 9" (1993), в котором он одновременно является режиссером. Среди кинофильмов с его участием - "Игрок" (1992), "Бэтмэн навсегда" (1995), "Баллада о Маленьком Джо" (1993). Рене Оберджонуа также участвовал в озвучивании множества мультфильмов и компьютерной игры Gabriel Knight: Blood of the Sacred, Blood of the Damned (1998).
Актер женат, имеет двоих детей; его хобби - кулинария, живопись и фотография.