Дэвид Гордон Грин в 1998 году окончил Школу искусств Северной Каролины, где учился кинорежиссуре.
Свои первые короткометражки Грин снял во второй половине 1990-х годов, а в 2000 году состоялся его полнометражный дебют — драма "Джордж Вашингтон" («George Washington»), которая была тепло встречена критиками и отмечена на различных кинофестивалях.
Другими наиболее известными работами режиссера стали картины "Властелин разметки" («Prince Avalanche»), "Храбрые перцем" («Your Highness»), "Ананасовый экспресс: Сижу, курю" («Pineapple Express»), "Все настоящие девушки" («All the Real Girls»). Сценарии ко многим своим фильмам Грин написал сам.