В детстве Дермот обучался игре на виолончели и играл в школьном любительском театре. Представляете себе размеры виолончели? Так вот, лет 30 назад супружеская чета Малруни обрекла своего сына Дермота на общение с этим инструментом. И маленький Дермот мужественно носил здоровенный кофр, куда и сам мог бы влезть. Мальчик со скрипкой вызывает у хулиганов агрессию. А вот мальчик с виолончелью – смех. Видимо, именно так Дермот Малруни полюбил комедии.
У Дермота есть трое братьев (один из них, Кирэн, - тоже актер) и сестра Маура. С детства Дермот участвовал в школьной самодеятельности. Окончив в 1981 году школу имени Т.С. Уильямса, Малруни поступил в Северо - Западный университет в Чикаго, где изучал кино - и театральное искусство и музыку.
Параллельно с учебой Дермот играл в симфонических и джазовых оркестрах.
Список кинематографических наград Дермота невелик – он играет много ролей второго плана. Правда, у него есть забавная номинация на премию MTV за лучший поцелуй на экране - в фильме "Лоскутное одеяло". Но, может, кино для него и не главное? Он же до сих пор играет на виолончели. У него свой клуб, он записывается с известными музыкантами и играет в оркестре. И в блокбастеры он "пролез" не с парадного входа – в фильме "Миссия невыполнима-3" слышна виолончель именно Дермота Малруни.
Малруни снялся более чем в тридцати фильмах, в самых разнообразных ролях, работал в кино и на телевидении, дебютировав в телефильме "Грех невинности" (1986).
Зачастую его персонажи – очень свободные, богемные, немного сумасшедшие, любящие поговорить люди, над которыми можно посмеяться.
Первую роль в кино получил у Блейка Эдвардса в "Закате" (1988), затем снялся в "Молодых стрелках". Среди фильмов с его участием особо заметны "Свадьба лучшего друга" (1997) с Джулией Робертс и Кэмерон Диаз, "Канзас - сити" Роберта Олтмена, "Убийца" ("Point of no return", 1993), где он был партнером Бриджет Фонды, и "То, что называют любовью" (1993) Питера Богдановича.
Актер работал также с Вайноной Райдер, Патрицией Аркетт, Холли Хантер, Кайлом Маклахленом. Кроме того, Малруни известен как талантливый музыкант, он играет на нескольких инструментах, включая виолончель, мандолину, гитару, скрипку.
С 1990 г. он был женат на актрисе Кэтрин Кинер, а в 2007 г. подал заявление о разводе. У них есть общий сын Клайд Кинер Малруни.