Начав в сериалах 'Семейка Маттерсов' (Family Matters) и 'Сейнфелд' (Seinfeld), актер освоился на телевидении? и уже к середине 90-х его экранные появления насчитывали почти два десятка ролей. Одним из самых известных и прославивших актера телепроектов стало долгоиграющее комедийное шоу 'Безумное телевидение' (Mad TV), к которому МакДональд присоединился в 1998 году и продержался в нем на протяжении десяти сезонов. Здесь ему довелось раскрыть весь свой творческий потенциал – кроме исполнения ведущей роли, Майкл 'приложился' и к режиссуре проекта, и к его сценарию. Так, он оставался в проекте, уже оставив свою роль актера, работая над сценариями и постановкой.
Вообще, МакДональд писал сценарии несколько ра з – его 'перу' принадлежат такие фильмы, как 'Месть красного барона', 'Добро пожаловать на планету Земля!', 'Инопланетные мстители 2' и несколько других. А в фильме 'Чокнутая нянька' он не только писал сценарий, но выступил и режиссером картины.
Количество сыгранных МакДональдом-актером ролей – более шестидесяти. Впрочем, большинство из этих ролей не слишком велики. В фильме 'Остин Пауэрс' (Austin Powers), а вернее, во всех его версиях, актер появился в каждом случае – то есть трижды.
Среди сериалов с участием МакДональда – 'Страсть', 'Кролик Грег', 'Школа клонов', 'Отчаянные домохозяйки', 'Моя команда', 'Кэт и Ким', 'Клиника' и многие другие.
Среди наград МакДональда – две номинации на премию 'WGA Award' (Writers Guild of America), за сценарии к шоу 'MADtv'.