Наиболее известен по роли Джейсона Уайза в фильме «Пункт назначения 3» и Куинна Маккея в сериале «Уистлер»; за последнюю роль Мосс был в 2007 году удостоен премии "Leo Award" в категории «Лучшая мужская роль в драматическом телесериале». В 2011 году исполнил роль главного антагониста в фильме «Убойные каникулы». Кроме того, Джесси Мосс неоднократно участвовал в озвучании анимационных фильмов.