Выросла Спайби в Коламбусе, штат Огайо. Пройдя ряд театральных курсов, она подалась на телевидение. Очень скоро эта хрупкая, очень талантливая блондинка начала получать регулярные приглашение на роли побочных наивных персонажей. Первой её удачной ролью была роль девушки-подростка, делающей нелегальный аборт в программе HBO “Государственное право 106: История Бекки Белл”, за нее актриса получила премию «Эмми» как “главный актер в дневном проекте”. В комедийном сериале канала AMC “Remember WENN” Дина мастерски исполнила роль амбициозной радиоактрисы Селии Меллон.
Кинодебют состоялся в 1996-ом – Спайби сыграла глуповатую подросткового вида танцовщицу в фильме “Стриптиз” с Деми Мур. Похожая роль досталась ей в том же году в фильме “Большая ночь”; следом Дина сыграла молодую версию персонажа Голди Хоун в “Клуб первых жен”, а чуть позже – в “Пригород” Ричарда Линклейтера.
В 1997-ом Спайби снялась в эпизоде комедийного сериала “Плохие мужчины”. Неожиданный успех этой роли заставил продюсеров ввести персонажа в сериал надолго – всю осень 1997-ом медсестра Бренда в исполнении Дины появлялась в сериях регулярно. Следом была постоянная роль в недолговечном комедийном сериале канала ABC “Холодные ноги”, а после этого – довольно важный персонаж в сериале Тони Шэлоуба “Бесшабашное ограбление”. После успеха этих ролей Дина дошла до главной роли своей карьеры – Трейси Монтроуз Блэйр, подруги одного из главных героев в сериале “Клиент всегда мертв”; параллельно актриса играла в культовой комедии канала “Fox” “Кролик Грег” и эпизодические роли в сериалах “Фрэйзьер” и “Джо”.
В 2005-ом Дина сыграла важную роль второго плана в мелодраме своего супруга Марка Уотерса, “Между небом и землей”.