Пока Эрик учился в колледже он успел четыре года поиграть в альтернативной рок-группе "No Happy Faces" и побывать ди-джеем на MTV, но, в конце концов, вернулся к изучаемому ремеслу. Перелом в его актерской карьере наступил после того, как он сделал короткую стрижку. Буквально через неделю после этого он был приглашен в сериал "Любовь и Брак". Потом пошла череда других сериалов и в конце концов последовало приглашение в фильм "U-571" о подводной лодке времен Второй Мировой Войны, где главные роли играли Мэтью Макконахи и Харви Кейтель.
Еще год назад Палладино участвовал с сериале с самым низким рейтингом, и был просто поражен, когда его пригласили в самый популярный сериал "ER". Эрик наслаждается своим нетривиальным персонажем. "Он действительно "адреналиновый наркоман", - говорит Эрик, - ему нравятся шутки и он всегда надеется на реакцию на свои слова. Он решительный и прямой парень". На досуге Эрик Палладино предпочитает боксировать (а также заниматься и другими видами спорта), сочинять и болтаться по улицам со своим беспородным псом. Кроме того он болельщик команды "Нью-Йорк Янки". Женился в августе 2005 года на Джейми Ли.