Будучи подростком, Нил Патрик Харрис играл эпизодические роли во множестве сериалов: «Она написала убийство», «Страйкер», «Квантовый скачок», «Изящный цветок» и «Убойный отдел». В 1988 году он снялся в фильме «Сердце Клары» с Вупи Голдберг. Молодой актёр получил за свою работу первую номинацию на «Золотой глобус».
Вторую номинацию на эту награду он получил спустя год – за партию в сериале «Доктор Дуги Хаузер».
В 1997 году состоялась премьера знаменитого фантастического боевика Пола Верховена – «Звездный десант». Нил Патрик Харрис исполнил там одного из основных персонажей, лучшего друга главного героя. Картина была номинирована на «Оскар» за лучшие визуальные эффекты, но провалилась в прокате.
В следующие годы Харрис сосредоточил своё внимание на сцене театра, где сыграл множество драматических и музыкальных ролей. В частности, он принимал участие в постановках «Суини Тодд», «Кабаре», «Убийцы» (драма про Ли Харви Освальда) и многих других проектах. В 2010 году он даже выступил режиссёром рок-мюзикла «Аренда». За свои театральные заслуги Нил Патрик Харрис получил три премии Tony Awards – в 2009, 2011 и 2012 годах.
Также Нил Пактрик Харрис озвучил множество мультсериалов. Среди них стоит отметить такие как «Новый Человек-паук», «Легенда о Тарзане», «Лига справедливости», «Бэтмэн: Отвага и смелость» и другие.
Харрис играл самого себя в трёх частях киносериала «Гарольд и Кумар» — его персонаж в разных ситуациях то подставлял, то наоборот помогал дуэту главных героев.
В 2005 году стартовало телешоу «Как я встретил вашу маму» — популярный ситком, в какой-то степени перенявший жанровую эстафету «Друзей». Нил Патрик Харрис изображал в этом сериале Барни Стинсона, обаятельного ловеласа, постоянно обманывавшего девушек. В 2010 году актёра удостоили награды «Эмми» за лучшую роль второго плана в этом сериале; до этого Харриса номинировали четыре раза подряд в этой категории.
В 2011 году на экранах появилась сказочная комедия «Смурфики», где Харрис исполнил главную роль. Картина собрала в прокате 563 миллиона долларов – практически сразу был заявлен сиквел, который вышел спустя два года.
Личная жизнь
Нил Патрик Харрис большой фанат магии, ровно также, как и его персонаж из «Как я встретил вашу маму». Он является президентом совета директоров голливудского «Магического замка». Кроме того, актер получил несколько наград за свою деятельность в качестве иллюзиониста.
Харрис является открытым геем. Он подтвердил это в ноябре 2006 года своим заявлением: "… Я рад рассеять любые слухи или заблуждения, и я очень горд тем, что могу заявить: я всецело доволен образом жизни гея и испытываю огромное удовольствие от того, что мне выпало работать с замечательными людьми над общим делом, которое я люблю".
С 2004 года Нил Патрик Харрис встречается с актером Дэвидом Бартка. В августе 2010 было объявлено, что пара ждет близнецов от суррогатной матери. Детей назвали Гидеоном Скоттом и Харпер Грэйс.
8 сентября 2014 Нил Патрик и Дэвид объявили о своей свадьбе, состоявшейся в выходные в Италии. По сообщениям прессы, оба жениха были одеты в костюмы Tom Ford, а на церемонии пел Элтон Джон.