Гарделл снимался в нескольких фильмах, в том числе "Плохой Санта" (с Билли Бобом Торнтоном ), "Он, я и его друзья" (с Оуэном Уилсоном ) и "Ангел мести" (с Сильвестром Сталлоне и Энтони Куинном ), а также в нескольких телесериалах, таких как "Да, дорогая", "Меня зовут Эрл", "Грязный Гарри" и "Король Квинса".
Билли известен своими комедийными ролями. В этом жанре он начал выступать в 19-летнем возрасте. Начинал как гастролирующий комик, выступая на подогреве перед выходом более известных комиков, таких как Джордж Карлин и Деннис Миллер. Впоследствии он появился на телевизионной программе Денниса Миллера , а также в передаче "Человек на улице". Примечательно, что со своим собственным произведением под названием Winter Park Live он выступил на благотворительном шоу Saturday Night Live, доходы от которого были переданы в дар Comic Relief.
Билли Гарделл продолжает вести еженедельные выступления на родной местной радиостанции, появляясь на утренних шоу .
С осени 2010 года Гарделл снимается на CBS в телесериала "Майк и Молли" вместе с Мелиссой МакКарти, исполняя роль полицейского Майкла Биггса.