Затем последовала учёба в Американской академии музыки и драматического искусства, съемки в нескольких эпизодах популярных телесериалов, а также одна из главных ролей в драме «The Last Best Sunday». Заметные роли второго плана в драме «Прерванная жизнь» и мистическом триллере «Спаси и сохрани», в которых она сыграла с Вайноной Райдер и Ким Бессинджер соответственно, принесли ей более широкую известность.
Наибольшую популярность ей принесли работы в независимых авторских фильмах ужасов, а главная роль в фильме «Мэй» режиссёра Лаки МакКи сделала её настоящей звездой. Также, в сотрудничестве с МакКи появились на свет эпизод телесериала «Мастера ужасов» «Странная девушка», психологический фильм ужасов «The Woods», в котором использовался голос Беттис и фильм «Roman», в котором они поменялись ролями: Лаки МакКи сыграл главную роль, а Анджела Беттис приобрела свой первый режиссёрский опыт.
В 2002 году Анджела Беттис сыграла главную роль в фильме «Кэрри» по одноименному роману Стивена Кинга — телевизионном ремейке знаменитого фильма 1976 года.
Из других ярких работ актрисы можно выделить главные роли в фильмах «Кошмар дома на холме» (2003), «Шрам» (2007) и экспериментальной драме «Круг» (2005), снятой одним дублем.
В 2012 году Анджела выступила режиссером в короткометражном фильме «E is for Exterminate», входившей в фильм-антологию «Азбука смерти».