На данный момент Джон живет в Нэшвилле со своей третьей женой, Фионой Вилэн (Fiona Whelan); у них трое детей.
Первый свой альбом Прайн выпустил в 1971-м; к тому времени они вместе со Стивом Гудмэном уже успели немало просла иться на чикагской фолк-сцене. В конце концов, талантливых молодых исполнителей 'открыл' Крис Кристофферсон (Kris Kristofferson); во многом благодаря его помощи Джон и Стив смогли выйти на более высокий уровень. Отзывы на первый альбом Прайна были в целом положительными; особенно его хвалили за композиции 'Illegal Smile', 'Sam Stone', 'Angel from Montgomery' и 'Paradise'. Некоторые в своих рецензиях даже называли Джон 'новым Бобом Диланом' (Bob Dylan) – Дилан, кстати, к этому времени уже успел выступить на одном из концертов Прайна, подыграв основному составу исполнителей на губной гармошке.
Второй альбом Прайна слушателей изрядно удивил – в отличии от довольно успешного первого он был явно некоммерческим проек том, наглядно демонстрировавшим глубокую любовь Джона к музыке в стиле блюграсс. Следующие альбомы оказались куда как более популярными – так, 'Common Sense' 1975-го пробился в американский 'Топ 100' по версии 'Billboard'. Многие поклонники Прайна склонны называть вершиной его творчества 'Bruised Orange' 1978-го – действительно, он содержал целый ряд весьма и весьма успешных композиций вроде 'The Hobo Song', 'Sabu Visits the Twin Cities Alone' и, собственно, заглавной темы.
Прайн продолжал записываться и писать тексты песен и в 80-х; тогда же он основал собственную звукозаписывающую компанию 'Oh Boy Records'. Песни его пользовались постоянным успехом у слушателей и становились основой для целого ряда каверов са ых различных исполнителей.
'The Missing Years' 1991-го Джон создал в паре с продюсером и басистом Хауи Эпстайном (Howie Epstein); эта работа принесла ему премию 'Грэмми'. Сотрудничество с Эпстайном оказалось весьма и весьма плодотворным; Джон и Хауи в дальнейшем выпустили вместе еще целый ряд альбомов.
В начале 1998-го у Джона обнаружили плоскоклеточный рак; поврежденные ткани располагались на правой стороне его шеи. Хирурги сумели удалить опухоль; следом Прайну пришлось пройти шесть недель радиационной терапии. Разумеется, подобная операция не могла не повлиять на голос певца; впрочем, многим слушателям эта перемена пришлась по вкусу. Сейчас Джон полностью пришел в норму; продолжает выступать он и по сей день