2022 год. Сёстры-старшеклассницы Джейд и Билли переезжают в Нью-Раккун-Сити, теперь они будут жить с отцом Альбертом Вескером, который занимается секретными разработками в корпорации Umbrella. Вопросы адаптации в новой школе отходят на второй план, когда Билли подбивает сестру проникнуть в лабораторию и сделать достоянием общественности тот факт, что в компании проводят испытания на животных. Там на девушек нападает подопытная собака и кусает Билли.
Девизом корпорации Umbrella являются слова «Наш бизнес – это сама жизнь». Девиз заимствован в полнометражных фильмах франшизы.
Осторожно: дальнейшие факты могут содержать спойлеры ▼
Альберт Вескер (здесь его играет Лэнс Реддик) появляется во флешбэке, действие которого разворачивается в 2005 году, таким же, каким он был показан в компьютерной игре Resident Evil 5. Здесь он снова демонстрирует сверхчеловеческие способности, впервые проявившиеся в этой игре.