В 1924 году его приглашают в кинокомпанию «Paramount Pictures», где он проработал следующие сем лет.
За эти годы он снялся в 35 немых фильмах, в основном в роли злодеев. В 1934 году Пауэлл уходит на студию MGM, где он снимется вместе с Мирной Лой и Кларком Гейблом в «Манхэттенской мелодраме» (1934). Большую популярность принесла ему роль детектива Ника Чарльза в фильме "Тонкий человек" (1934), всего было снято 6 фильмов о приключениях частного сыщика.
Эта роль предоставила Пауэллу прекрасную возможность продемонстрировать свое большое очарование и остроумие. За этот фильм он получил свою первую номинацию на Оскар. Во всех сериях о «Тонком человеке» в роли его очаровательной жены Норы была Мирна Лой. Их партнерство было самое удачное и длительное в Голливуде, а также было и самым плодовитым - они играли вместе в 14 фильмах.
А в 1936 году он снялся сразу же в 2-х удачных фильмах, сыграв главную роль в фильме «Великий Зигфилд», который получил премию Оскар в категории Лучший фильм и главную роль в фильме «Мой слуга Годфри», за которую он опять был номинирован на премию, как Лучший актер.
Он был на вершине славы до 1937 года. Его первая картина с Джин Харлоу была в 1935 году под названием «Reckless». И вроде бы съемки прошли быстро, но Харлоу запала в душу Пауэллу и он стал ухаживать за актрисой, несмотря на занятость обоих (оба были на тот момент очень востребованными актерами). В 1936 году он купил Джин Харлоу обручальное кольцо с сапфиром в 150 карат, за $ 20 000 и подарил на Рождество 1936 года. Снимаясь с Пауэллом, Харлоу однажды, шутя, попросила его: «Если я умру, раз в неделю присылай цветы на мою могилу». Он выполнил ее просьбу. В 1937 году он приступил с Мирной Лой к съемкам фильма «Double Wedding». В это время Харлоу снималась в фильме «Саратога». Во время съемок ей становилось все хуже, госпитализация не помогла и Джин Харлоу умерла. Ее смерть так потрясла и опустошила актера, что после похорон он не смог вернуться к своим съемкам. Он ушел в глубокую депрессию и только через 6 недель его заставили досняться в фильме. С этого времени его карьера стала неуклонно катиться к завершению.
Он еще снялся в 4-х фильмах о «Тонком человеке» и даже получил третью номинацию на Оскар за один из них в 1947 году, но после этого его экранные появления сходят на нет. Предпоследняя роль у него была в фильме «Как выйти замуж за миллионера» (1953) и последняя в «Мистере Робертсе» (1955).
В 1914 году он женится на Эйлин Вильсон. Очень скоро стало понятно, что брак не удался. В 1931 году Пауэлл женится на актрисе Кэрол Ломбард, брак длился чуть более двух лет и они расстались, хотя остались друзьями и даже вместе снялись в фильме «Мой слуга Годфри» три года спустя. 6 января 1940 года Пауэлл женится на актрисе Диане Льюис, которую он называл «мышкой». Хотя они познакомились всего лишь за три недели до свадьбы, они оставались в браке вплоть до его смерти 5 марта 1984 года.
Пауэлл умер от сердечного приступа 5 марта 1984, в возрасте 91 года, примерно, через тридцать лет после ухода на пенсию.
Сокровище потерянного каньона
Сенатор был несдержан
Подсвечники императора
История голливудского кинематографа
Голливуд без купюр
Время развлечения
Вот это развлечение! Часть 2
Большой парад комедии
Великий Морган
Самая молодая профессия