Дебют актрисы на сцене состоялся в 1976 году, а уже три года спустя она удостоилась нескольких профессиональных театральных премий.
В кино Дайэн Уист дебютировала в 1980 году, в фильме "Мой ход", а после вновь блеснула на сцене. Среди ее работ в кино наиболее интересны фильмы "Эдвард Руки-Ножницы", "Вольный" / Footloose" "Клетка для пташек". Творческие достижения актрисы связаны с именем режиссера Вуди Аллена, у которого она снялась в нескольких картинах - сначала промелькнув в крохотном эпизоде в "Пурпурной розе Каира", а затем блеснув в принесшей ей премию "Оскар" роли Холли в фильме "Ханна и ее сестры".
Новый успех принесла Дайан Уист роль Хэлен Синклер в фильме того же Аллена "Пули над Бродвеем".
Появление Уист на сцене театра стало более редким с тех пор как она получила признание критиков за её работы в фильмах Вуди Аллена. В 2003 году Уист появилась вместе с Аль Пачино в постановке «Саломеи»
Личная жизнь
Уист никогда не была официально замужем, воспитывает двух приёмных детей (1987 и 1991 года рождения). Всю свою жизнь она прожила в Манхэттене. В начале 2015 года, из-за отсутствия работы и возможности оплачивать съемную квартиру с арендной платой чуть более пяти тысяч, Уист пришлось покинуть свои апартаменты на 79-ой улице.