В кино дебютировала в 1951 году в фильме режиссёра Владимира Петрова «Спортивная честь», где сыграла сестру главного героя — знаменитого футболиста Гринько (Алексей Грибов).
Работы в кино: «В квадрате 45» (1955), «Зеленые огни» (1956), «Екатерина Воронина» (1957), «Рано утром» (1965), «Ищу человека» (1973).
В 1957 году вместе с Никитой Богословским вела первые выпуски телепередачи «Вечер веселых вопросов» («ВВВ») — первой советской викторины, предшественницы «Клуба весёлых и находчивых» (КВН).
Маргарита Ульяновна Лифанова ушла из жизни 27 июня 2007 года в Москве.