Боб учился в колледже Columbia College Chicago, там же впервые попробовал себя в качестве комика: был ди-джеем и писал сценарии для местной университетской радиостанции, первым учителем для него стал известный актёр, режиссёр и преподаватель Дел Клоуз.
В 1988 году Боб Оденкёрк впервые появился на телевидении: исполнял разнообразные комедийные роли в популярном шоу «Субботним вечером в прямом эфире», за три года появился в двенадцати выпусках. Гораздо продуктивнее была его работа над этой программой как сценариста: 133 выпуска за восемь лет.
Первый опыт работы продюсером — 1996 год, телефильм Mr. Show with Bob and David: Fantastic Newness; дебют как режиссёра — 1998 год, один из эпизодов скетч-шоу «Мистер Шоу с Бобом и Дэвидом».
Tim and Eric Awesome Show, Great Job! Chrimbus Special
Во все тяжкие: Мини-эпизоды
Жизнь и приключения Тима
Секретный публичный журнал Майка Бирбиглия
Не телевидение, а просто кошмар!
Дэнни Роун: Первый режиссер
Сара Сильверман: Иисус – это чудо
Большой широкий мир Карла Лэемка
Беги, Ронни, беги
Доктор Дулиттл 2
Mr. Show and the Incredible, Fantastical News Report
Парни с дня рождения
Том идет к мэру
Большой широкий мир Карла Лэемка
Упорный Ди: Совершенные шедевры
Tenacious D
Господин Шоу с Бобом и Дэвидом
Субботним вечером в прямом эфире: Адам Сэндлер
Субботним вечером в прямом эфире: Лучшее из Фила Хартмена
No Half Measures: Creating the Final Season of Breaking Bad
Чат-шоу Кевина Поллака
Субботним вечером в прямом эфире: Лучшие из пародий на рекламу
В ожидании Гаффмана
Mr. Show with Bob and David: Fantastic Newness
Господин Шоу с Бобом и Дэвидом
Тунсес – кот, который умел водить машину