Первые опыты публичных выступлений начались для Мэр с музыкальных изысканий – в 1976 году она перепела битловскую «Here, There, and Everywhere» на телевизионном шоу «The Gong Show». Несмотря на то, что она не оказалась тогда победителем программы, передача послужила мощным толчком к дальнейшему продвижению. Мэр заполучила тогда агента – Мейера Мишкина и получила приглашение в телевизионный сериал «James at 15».
В тот период начинающей актрисе довелось поучаствовать во многих телепроектах, включая «Старски и Хатч», «Женщина-полицейский», «Семья», «Young Pioneers» и его продолжение «Young Pioneers Christmas» и других.
Восьмидесятые годы принесли Уиннингэм множество работ на телевидении, среди которых и роли в теледрамах «Янтарные волны», «Женская комната», а также приглашение в лирический и горячо любимый публикой сериал «Поющие в терновнике».
Время играть главные роли подошло в 1984 году – тогда Мэр досталась заглавная героиня биографической драмы Алана Гибсона - Хелен Келлер в одноименной картине «Helen Keller: The Miracle Continues».
Очень важной оказалась для актрисы и роль Венди в мелодраме Джоэла Шумахера «Огонек святого Эльма» в 85-м. Впрочем, после этого фильма Мэр снова вернулась на телевидение – там ей по-прежнему удавалось пока достичь большего. В 1986 году Мэр получила главную роль в замечательной теледраме Уолтера Громана «Кто такая Джулия?» о жизнях двух молодых женщин, изменившихся навсегда в одно мгновение.
А в 88-м ей досталась очень значительная роль уже в кино – в паре с Энтони Эдвардсом актриса сыграла в фантастике Стива де Джарнатта «Волшебная миля». Через год, в 89-м, Мэр снова ждал успех на широких экранах – роль Эмили Карсон в очень популярной комедии Роджера Споттисвуда «Тернер и Хуч».
Говоря о чрезвычайно успешной карьере актрисы, которой к 2009 году довелось наиграть почти восемь десятков ролей, трудно проследить, где же все-таки Мэр оказалась более успешной – в кино или на телевидении?
Не покидая ни экранов кинотеатров, ни телеэкранов, Мэр Уиннингэм записала три музыкальных альбома – «What Might Be» в 92-м, «Lonesomers» в 98-м и «Refuge Rock Sublime» в 2007 году.
В 1994 году Мэр играла вместе с Кевином Костнером и Элйджей Вудом в прекрасной военной драме Джона Эвнета «Война» , и эта работа считается одной из лучших ролей актрисы.
Интересной работой стала в 1995 году и роль Джорджии в одноименной музыкальной драме Улу Гросбарда «Джорджия».
В 2000-х годах Уиннингэм можно увидеть среди прочих картин в чрезвычайно трогательном фильме Марка Милгарда «Одуванчик», и в драме Роберта Милаццо «Война орлов», а на телевидении с ее участием идут сериалы «Юристы Бостона», «Анатомия страсти», «CSI: Место преступления Нью-Йорк».
Среди последних работ актрисы – военная драма Джима Шеридана «Братья», вышедшая в прокат в 2009 году.
Известно, что первым супругом Мэр Уиннигэм был Эй Мартинез, известный всему миру как Круз Кастильо из «Санта-Барбары». Его сменил в 1982-м Уильям Мэйпл, с которым у актрисы родилось пятеро детей; в 1996-м последовал развод.