Отец Марка Хэрмона был известным футболистом, лучшим игроком 1940 года, мать актриса - Элиза Нокс. У него две старшие сестры: старшая Кристин Нельсон, ставшая впоследствии художницей, и младшая Келли Хэрмон - фотомодель.
Изучал маркетинг и коммуникации в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, который окончил в 1974 году с отличием. Играл в футбол, выступал за студенческую сборную.
Марк Хэрмон - двукратный чемпион Небраска по футболу, обладатель Национальной футбольной премии 1973 года.
Дебютировал в кино и на телевидении в 1975 году. В ранних работах использовались яркие внешние данные актера, играл в основном полицейских и врачей.
В 1977 году за небольшую роль в телевизионном фильме «Элеанор и Франклин: Годы в Белом доме» он был впервые номинирован на премию «Эмми».
В 1979 году Хэрмон играл одну из главных ролей, помощника шерифа, в сериале про полицейских «240-Роберт», в 1980 году снимался в мыльной опере «Фламинго-Роад».
С1983 по 1986 годы играл врача в сериале о работе больницы «Сент-Элсвер». В 1987 году Хэрмон снялся в четырёх эпизодах комедийно-детективного сериала «Детективное агентство „Лунный свет“».
С 1991 по 1993 годы он играл полицейского в сериале «Обоснованные сомнения», его персонаж и героиня Марли Матлин были центральными в сериале.
В 1996—2000 годах Хэрмон вновь играл роль врача в медицинской драме «Надежда Чикаго», в 2002 году — агента секретной службы в сериале «Западное крыло».
В 2003 году появился в сериале «Военно-юридическая служба» в роли специального агента службы криминальных расследований ВМС США Лероя Джетро Гиббса, в том же году начался показ сериала «Морская полиция: Спецотдел», в котором этот герой в исполнении Хэмона является одним из центральных.
Марк часто снимался в кино, но в основном это были роли второго плана. Также он играл в театральных постановках, в том числе вместе со своей женой.
С 1995 года выступает как продюсер и режиссер отдельных сезонов телесериалов со своим участием.
21 марта 1987 года Хэрмон женился на актрисе Пэм Доубер. У них двое детей: Шон (1988 г. р.) и Тай Кристиан (1992 г. р.).
Лига Справедливости: Кризис двух миров
NCIS: Behind the Set: The Production Design of NCIS
Страх и ненависть в Лас-Вегасе
Приключения из книги добродетелей
Дорогая Америка: Письма домой из Вьетнама
Элеонора и Франклин: Годы в Белом доме
Братья Харди и Нэнси Дрю
65-я церемония вручения прайм-тайм премии «Эмми»
NCIS: Requiem Revisited
Теория большого взрыва
59-я церемония вручения прайм-тайм премии «Эмми»
Американский институт киноискусства: 100 лет... 100 поздравлений: Самые вдохновляющие фильмы Америки
10-я церемония вручения премии Гильдии киноактеров
30-я ежегодная церемония вручения премии People's Choice Awards
26-я ежегодная церемония вручения премии People's Choice Awards
4-я церемония вручения премии Гильдии киноактеров
50-я церемония вручения прайм-тайм премии «Эмми»
3-я церемония вручения премии Гильдии киноактеров
Прирожденные убийцы
Американский институт кино чествует Элизабет Тейлор
50-я церемония вручения премии «Золотой глобус»
44-я церемония вручения прайм-тайм премии «Эмми»
49-я церемония вручения премии «Золотой глобус»
Американский институт кино чествует Дэвида Лина
15-я ежегодная церемония вручения премии People's Choice Awards
Американский институт кино чествует Грегори Пека
45-я церемония вручения премии «Золотой глобус»
44-я церемония вручения премии «Золотой глобус»
За кадром: Пленники Посейдона