Джизондо родился в семье Стейси и Рона Джизондо в округе Палм-Бич, Флорида. Впервые Скайлер появился на телевидении в возрасте 7 лет в эпизоде сериала "Miss Match". Когда ему было 11, его утвердили на роль в ТВ-шоу «Билли Ингвал», которое было первой работой известной актрисы Дженнифер Лоуренс.
После закрытия шоу Джизондо решил сосредоточиться на кинокарьере. Он играл второстепенные роли в крупных проектах «Новый Человек-паук» и «Ночь в музее: Секрет гробницы», где изображал сына Бена Стиллера.
Послужной список Скайлера в основном состоит из ситкомов и комедий. Молодой актер считает, что важно дать зрителям возможность расслабиться.
В 2015 Джизондо сыграл одну из самых знаковых для себя ролей — неловкого подростка Джеймса Грисволда в новом фильме франшизы «Каникулы». Его карьера поднялась на новую высоту, и Скайлер не собирается останавливаться на достигнутом.