Флоренс Хендерсон родилась на День Св. Валентина в маленьком городке штата Индиана. Её мать была домохозяйкой, а отец занимался выращиванием табака. Флоренс была воспитана в жестких католических рамках. В 1951 году она окончила академию Св. Франциса в Оуэнсборо, штат Кентукки.
После получения образования Флоренс решила перебраться в Нью-Йорк, там она рассчитывала найти своей призвание, а в крупном городе этой было сделать намного проще.
Сразу же после переезда в Нью-Йорк Флоренс Хендерсон поступила в Американскую академию драматических искусств. Во время учебы актрисы стала членом женского братства «Delta Zeta».
Свою актерскую карьеру Флоренс Хендерсон начала на сцене Центра Линкольна. В 1952 году она дебютировала на Бродвее. Её первая роль была в мюзикле «Wish You Were Here». В 1954 году актриса блистала в мюзикле «Fanny», а в 1963 году сыграла ведущую партию постановки «The Girl Who Came to Supper». Именно на бродвейской сцене Флоренс познакомилась со многими великими американскими актерами и узнала обратную сторону выбранной профессии.
Она стала главной героиней таких шоу и сериалов как «The Ellen DeGeneres Show», «Loonatics Unleashed», «The Surreal Life», «Whose Line Is It Anyway?», «Later Today», «Fudge-A-Mania», «The Bradys», «A Very Brady Christmas», «The Brady Girls Get Married», «The Muppet Show», «The Jack Paar Show», «The Today Show».
В середине 1950-ых годов у Флоренс Хендерсон была обнаружена деформация внутреннего уха, актрисе грозила глухота. Операция по исправлению уха пошла успешно.
В январе 1956 года Флоренс Хендерсон вышла замуж за Айра Бернстеина. От брака у них родилось четверо детей. В 1985 году актриса решилась развестись с мужем, так как в семье начались сильные конфликты и разногласия. После развода Флоренс все чаще и чаще стала впадать в депрессии, огромную помощь актрисе оказал её будущий муж, психиатр Джон Каппас.
Лучшими работами Флоренс Хендерсон в кино являются роли в фильмах: «For Heaven's Sake», «Venus & Vegas», «Dickie Roberts: Former Child Star», «Get Bruce», «Holy Man», «The Brady Bunch Movie», «Naked Gun 33?: The Final Insult», «Shakes the Clown», «Song of Norway».
Скуби-Ду! Корпорация «Загадка»
Дикки Робертс: Звездный ребенок
Голый пистолет 33 1/3: Последний выпад
General Foods 25th Anniversary Show: A Salute to Rodgers and Hammerstein
Бродвей: По ту сторону золотого века
Шоу Флоренс Хендерсон
5-я ежегодная церемония вручения премии TV Land Awards
The Brady Bunch 35th Anniversary Reunion Special: Still Brady After All These Years
В прямом эфире с Райаном Сикрестом
The Funniest Families of Television Comedy: A Museum of Television & Radio Special
The Kennedy Center Honors: A Celebration of the Performing Arts
«Странный Эл» Янкович: Самая полная видеоколлекция
Празднование 50-летия ABC
Bad Hair Day: The Videos
«Странный Эл» Янкович: (Нет) пути домой
41-я церемония вручения прайм-тайм премии «Эмми»
20-я ежегодная церемония TV Week Logie Awards
28-я ежегодная церемония вручения премии «Тони»
14-я церемония вручения премии «Грэмми»
Вечернее шоу Джонни Карсона