Родилась 2 апреля 1957 года в Кава де'Тирени, Салерно, Кампанья, Италия. Детство и юность провела в Кава де'Тиррени. В 1975 году переехала в Рим, где представила свои портфолио на ТВ и на киностудии.
С 1976 года - в кино, фильм режиссера Луиджи Филиппо Д'Амико "Святой Паскуале Баилони, покровитель женщин". В 1977 году исполнила роль Джессики в фильме Элио Петри "Грязные руки", где партнером актрисы выступил Марчелло Мастроянни.
В 80-е - 90-е годы Де Сио исполнила лучшие свои роли - фильм Маурицио Понци "Я, Кьяра и Хмурый" (Чиара, 1982, премия "Давид Донателло", 1983, премия "Серебряная лента", 1983) и драма Карло Лидзани "Злая" / The Wicked (Эмилия, 1991, премия "Давид Донателло", 1992).
Отечественному зрителю актриса известна по телесериалу "Спрут 3" (Джулиана Антинари, 1987).
С успехом играла на театральной сцене.
Певица Тереза Де Сио - сестра Джулианы Де Сио.
Библейские сказания: Мария Магдалина
Святой Паскуале Баилони, покровитель женщин