Родители планировали, что их сын продолжит династию врачей. Однако, Жан-Пьер Кальфон сбежал в Брюссель, где был уличным музыкантом, играл в бистро. За подделку документов был арестован и возвращен в реабилитационный центр для подростков в Париж.
Мать Жана-Пьера Кальфона поддержала юношу в выборе творческой профессии и Жан-Пьер учился сначала в школе декоративного искусства, затем на театральных курсах. В конце 50-х годов Жан-Пьер Кальфон в течение полугода работал танцором в знаменитом варьете «Folies-Bergère». После небольшого сценического опыта продолжил обучение на актерских курсах Dullin, играл в театре американского центра в Париже. В 60-е годы - на сцене парижских театров, начал выступать в рок-группах как вокалист и барабанщик. В 70-е годы уехал в Нью-Йорк, выступал совместно с Бобом Марли. Вернувшись продолжал играть в кино и выступать на эстраде.
На ТВ с 1959 года. Дебютировал в фильме «Le miss a Raoul» и ленте реж. Хозе Беназерафа «La drogue du vice» (оба 1963).
Среди актерских удач Жана-Пьера Кальфона роли в фильмах Клода Лелуша (сыграл в восьми фильмах режиссера).
Широкую известность получил исполнив главные роли в лентах – «Идолы» (1968, реж. Марк'О), «Безумная любовь» (1969, реж. Жак Риветт), «Уик-энд» (1968, реж. Жан-Люк Годар), «Песнь о Роланде» (1978, реж. Франк Кассенти), «Вперед, сыны отечества!» (1981, реж. Ив Буассе), «Тысяча миллиардов долларов» (1982, реж. Анри Верней), «Веселенькое воскресенье / Скорее бы воскресенье!» (1983, реж. Франсуа Трюффо).
Начиная с середины 80-х годов преимущественно работал на ТВ, выступал как рок-исполнитель, в кино снимался реже.
Жан-Пьер Кальфон дважды номинировался на Премию «Сезар» за роли комиссара полиции в фильме «Крик совы» (1987, реж. Клод Шаброль) и короля Луи XIV в сериале «Сен-Сир» (2000, реж. Патриция Мазу).
Я всегда хотел быть гангстером
Боже, любовник моей матери и сын мясника
Улица варваров
Революция – это только начало. Продолжайте борьбу
Bob Kennedy: L'homme qui voulait changer l'Amérique
Сто и одна ночь Симона Синема
Женщина-спектакль