Венди Крюсон сыграла более ста ролей на большом и малом экранах начиная с начала восьмидесятых. Большую часть восьмидесятых она снималась в различных телефильмах Канады. После небольшой роли в американском фильме 1991 года «Доктор», Крюсон, перешла на большой экран и добилась известности благодаря ролям умирающей матери героя Маколея Калкина в драме «Хороший сын» (1993), бывшей жены Тима Аллена в семейных фильмах «Санта-Клаус» (1994), «Санта Клаус 2» (2002) и «Санта Клаус 3» (2006), и подруги Питера Галлахера в мелодраме «Джиллиан на день рождения» (1996).
После роли в психологическом триллере «Преступные связи» (1996), режиссёр Вольфганг Петерсен пригласил актрису на роль первой леди США и жены героя Харрисона Форда в фильме «Самолёт президента» (1997). Также Крюсон снялась в фильмах «Двухсотлетний человек» (1999) с Робином Уильямсом, и «6-й день» с Арнольдом Шварценеггером, а также в независимых картинах «Лучше шоколада» (1999), «Неожиданно голая» (2001) и «Неожиданная любовь» (2003). За свою карьеру она выиграла семь канадских премий «Джемини».
На телевидении Крюсон снялась в сериале «24» в 2003 году, «РеГенезис» в 2007—2008 годах и «В надежде на спасение» в 2012—2013 годах. Также она была гостем в таких сериалах как «C.S.I.: Место преступления», «Копы-новобранцы» и «Алькатрас», а в 2012—2013 годах сыграла главу террористистической организации Хелен Кроули во втором сезоне телесериала «Месть». Её персонажа пристрелила Мэделин Стоу в тринадцатом эпизоде второго сезона.