После укуса радиоактивного паука 15-летний Питер Паркер получает сверхъестественные способности. Но не менее захватывающие приключения ждут его в старшей школе, где ему предстоит найти новых друзей и обрести врагов.
Изначально предполагалось, что действие сериала будет разворачиваться в кинематографической вселенной Marvel, поскольку в нём планировали рассказать историю появления «Человека-паука», но позже было решено перенести действие сериала в альтернативную вселенную, а сам проект описали как «расширенную серию мини-сериала «Что, если...?» (2019).
Все создатели мультфильма «Ваш дружелюбный сосед Человек-паук»