Бывший суперзлодей Мегамозг встал на путь исправления и получил звание супергероя. Неожиданно в Метро-Сити возвращается команда его приспешников — Синдикат рока. Мегамозг решает не примыкать к злу, а бороться с ним.
Из актёров, озвучивавших первый фильм франшизы («Мегамозг», 2010) на озвучивании сиквела не было никого. Кит Фергюсон прежде озвучивал Мегамозг в компьютерных играх, а также в рекламе сети ресторанов быстрого питания «Макдоналдс».
Все создатели мультфильма «Мегамозг против Синдиката рока»