В 1979 году Джефф Дэниэлс женился на своей школьной подруге – Кэтлин Розмари Тридо. Их брак оказался удачным, пара до сих пор вместе и у них два сына, Бенджамин 1984 года рождения и Лукас, который родился в 1987 году, а также дочь Нелли 1990 года рождения.
Довольно успешный дебют Дэниэлса в кино состоялся в 1981 году в фильме «Рэгтайм». Всего за свою кинокарьеру Джефф Дэниэлс снялся более чем в 50 фильмах, среди которых особо успешными считаются: «Пурпурная роза Каира», «Боязнь пауков», «Геттисбург», «Скорость», «101 далматинец», «Плезантвиль». «Мой любимый марсианин», «Бессонница», «Кровавая работа», «Девушка для прощания», «Благодаря Винн Дикси», «Доброй ночи и удачи», «Дурная слава», «Большая игра» и многие другие.
В своем родном городе Челси, штат Мичиган в 1991 году Джефф Дэниэлс основал театр под названием «Театр пурпурной розы». В настоящее время он является исполнительным директором этого театра и написал для него одиннадцать пьес.
Как сценарист и режиссер, Дэниэлс работает с 2002 года и успел выпустить два фильма: «Escanaba in da Moonlight» и «Секс-пылесос». Кроме того, в фильме «Секс-пылесос» Джефф играет одну из главных ролей.
Джефф Дэниэлс известен и как музыкант. Он выпустил два альбома: «Grandfather»s Hat» и «Jeff Daniels Live and Unplugged». Тесты для своих песен Джефф пишет сам, в них отображены важнейшие моменты его жизни, сопряженные с сильными эмоциями.
За свою карьеру в театре и кино Джефф не раз получал награды на различных церемониях и фестивалях. Он также был трижды номинирован на премию «Золотой глобус». В 1986 году - в категории «Лучшая мужская роль (комедия или мюзикл)» в фильме «Пурпурная роза Каира», через год - в той же номинации за роль в фильме «Дикие штучки» и в 2006 году - за фильм «Кальмар и Кит». В 2009 году он получил премию «Tonny» в номинации «лучший актер» на Бродвее за роль в пьесе «God of Carnage». 25 мая 2006 года имя Джеффа Дэниэлса было отмечено на Мичиганской Аллее Славы в городе Лансинг, штат Мичиган.