Окончив в 16 лет школу, Мессик вернулся в Балтимор, чтобы учиться актерской профессии. Он вспоминал, что никогда не имел страха перед микрофоном и был счастлив, выступая перед аудиторией. Он жил с родителями матери в районе, населенном эмигрантами и притягивавшем интеллектуалов и богему, учился в Актерской школе Ramsay Streett School of Acting и выступал в маленьком театре, принадлежавшем его педагогу. Чтобы получить работу на радио в большом городе, Дону пришлось изрядно поработать и избавиться от сель ского акцента, о котором он даже не знал. К сожалению, отец Дона погиб в результате несчастного случая и не узнал об успехах сына. Вскоре после этого молодой актер ушел в армию, где провел около двух лет. С собой он прихватил свою любимую куклу Кеннета в крошечном военном мундире, сшитом его матерью. Демобилизовавшись, он направился в Сан-Франциско (San Francisco), где армейский друг помог ему устроиться на радио, и вскоре получил приглашение из Голливуда (Hollywood).
Кинокомпания 'MGM' как раз работала над производством мультфильмов о песике Друпи (Droopy Dog), а актер Билл Томпсон (Bill Thompson), постоянно озвучивавший этого персонажа, не мог работать. Тэкс Эвери (Tex Avery), мультипликатор и создатель Друпи, прослушал Дона Мессика и сразу же нанял его. Мессик озвучивал Друпи до 1957 года вместе с Томпсоном, и в то же время принимал участие и в других мультипликационных проектах 'MGM'. Песик Друпи с его монотонным скучающим говорком стал для Дона Мессика пропуском в мир мультипликации. Он отдал этой работе более 40 лет, и в списке его работ - более 230 мультфильмов, мультипликационных сериалов и телешоу.
Если на протяжении 50-х и 60-х годов Мессик озвучивал, в основном, второстепенных персонажей, то следующее десятилетие принесло ему такую роль как Скуби-Ду. Скуби-Ду сделал его знаменитым. Мессик работал над этим персонажем с 1969 года, озвучив множество эпизодов, несколько полноформатных мультфильмов, десятки рекламных роликов. Скуби-Ду стал и последней работой Мессика – два фильма вышли уже после смерти актера.
В 1996-м Дон Мессик перенес инсульт прямо в студии и через неделю ушел на пенсию. После второго инсульта, в возрасте 71 года, он умер, случилось это 24 октября 1997 года.
Скуби Ду: Самые страшные тайны
Ночная жуть Тайни Тун
Рождественский гимн Флинтстоунов
Скуби-Ду! Ночи Шахерезады
Приключения мультяшек: Весенние каникулы
Флинстоуны: Баю-бай голливудская крошка
Золотое приключение Джонни Квеста
Эти прекрасные мультяшки: Рождественский выпуск
Как я провел свои каникулы
The Funtastic World of Hanna-Barbera
Герои мультфильмов приходят на помощь
Скуби-Ду и школа монстров
Скуби-Ду и упорный оборотень
Хороший, Плохой и пес Хакльберри
Время смурфов
Джетсоны встречают Флинтстоунов
Скуби-Ду! встречает братьев Бу
Yogi Bear and the Magical Flight of the Spruce Goose
Настоящие охотники за привидениями
Трансформеры
Рождественская история Джетсонов
Новые загадки для Скуби-Ду
Новое шоу Скуби и Скрэппи Ду
Смурфическая валентинка
Yogi Bear's All-Star Comedy Christmas Caper
Смурфы: специальный рождественский выпуск
Час Скуби и Скреппи-Ду Паппи
Полёт драконов
Смурфы: специальный весенний выпуск
Флинтстоуны: Попутного ветра, Вилма
Первое Рождество медведя Йоги
Флинтстоуны: Последний бросок Фреда
Новые соседи Флинстоунов
Возвращение короля
Фред и Барни встречают Шму
Фрэд и Барни встречают Существо
Флинтстоуны встречают Рокулу и Франкенстоуна
Скуби Ду: Забавные состязания «Всех мультсупер звезд»
Хоббит
Олененок Рудольф и маленький Новый Год
Семейка Партридж 2200 века нашей эры
Уилли и группа чопперов
Подождите, пока ваш отец не вернётся домой
Джози и кошечки в космическом пространстве
Удивительный Чан и Клан Чана
Комедийный час Флинтстоунов
Шоу Пибблс и Бамм-Бамм
Сабрина, ведьма-подросток
Дастардли и Маттли и их летающие машины
Новые приключения Гекльберри Финна
Моби Дик и могучий Майтор
Франкенштейн – мл. и Невозможные
Человек, которого зовут Флинтстоун
Алиса в Стране чудес или Что такой милый ребенок, как ты делает в таком месте, как это?
Шоу тайного агента Сквиррела
Привет, я – медведь Йоги
50 Greatest TV Animals
Невероятные приключения Джонни Квеста
Бриллианты навсегда
Дом завтрашнего дня