В 1992 году Уильям Сэдлер получил кинопремию «Сатурн» за роль Грима Рипера в комедии «Новое приключение Билла и Теда», где его партнёром стал Киану Ривз. В научно-фантастической комедии 1993 года «Образина» Сэдлер сыграл одну из главных ролей. В фильме ужасов «Непристойное поведение» партнёрами Сэндлера стали Джеймс Марсден и Кэти Холмс. В 1998—1999 годах Сэдлер снялся в нескольких эпизодах сериала «Звёздный путь: Глубокий космос 9» в роли одиозного Лютера Слоана.
С 1977 года Уильям Сэдлер женат на актрисе Марни Джоан Бакст (англ. Marni Joan Bakst), у них один ребёнок.