Последнее место работы подарило ему встречу с продюсером, который нанял его в качестве охранника для путешествующей театральной компании. А это привело Дункана в Голливуд. По прибытии в Лос Анджелес Дункан продолжил работу охранника, а вскоре нашел своего первого агента.
Профессиональным стартом на телевидении стала его работа в коммерческих передачах, съемки в мыльной опере «The Bold and the Beautiful». Его кино карьера началась с ролей вышибал в таких картинах, как «Клуб игроков» и «Булуорт» (обе - 1998). А первым фильмом, где ему не пришлось вышибать людей пинком ноги, был «Армагеддон», после которого Дункан получил массу предложений, в том числе и от режиссера «Зеленой мили» (1999).
За работу в этой картине он был номинирован на ряд наград (в том числе - на "Оскар" и «Золотой Глобус») как лучший актер второго плана. Частичная фильмография: «Ночь в Роксбери» (1998), «Завтрак чемпионов» (1999), «Девять ярдов» (2000), «Агент по кличке Спот», «Планета обезьян» (2001), «Царь скорпионов» (2002), «Сорвиголова» (2003), «Группа поддержки», «Джордж и дракон» (2004), «Город греха», "Остров" (2005), "Газ в пол", "Школа негодяев" (2006).
В июле 2012 года Дункан был экстренно госпитализирован после остановки сердца. 3 сентября 2012 года на 55-ом году, Майкл Кларк Дункан скончался в больнице Лос-Анджелеса от последствий перенесенного инфаркта.