В начале своей кинокарьеры сыграл несколько небольших ролей в малозаметных фильмах. Обращает на себя внимание кинокритиков в 1975 году, блестяще сыграв роль душевнобольного в картине «Пролетая над гнездом кукушки» Милоша Формана. Предложений ставится чуть больше, однако, большая часть из них это или эпизодические роли или роли в телесериалах.
Настоящий успех приходит к ДеВито в 1984 году после его роли в фильме «Роман с камнем» Роберта Земекиса. Выше всяких похвал отработал актер и в провальном продолжении - картине «Жемчужина Нила» (1985). Одним из наиболее известных комедийных актеров Голливуда ДеВито становится в 1986 году, после роли в фильме «Безжалостные люди» (1986) братьев Цукеров.
Режиссерский дебют Денни ДеВито состоялся в 1987 в комедии «Сбрось маму с поезда» (1987). Дебют выходит довольно успешным. ДеВито удается создать интересный визуальный ряд, обращает на себя внимание и его умение работать с актерами. На следующий год на экраны кинотеатров выходит и один из наиболее известных фильмов с участием ДеВито - «Близнецы» (1988) в котором он работает вместе с Арнольдом Шварценеггером.
К режиссуре ДеВито возвращается в 1989, представляя на суд зрителей «черную» комедию «Война супругов Роуз». Главные роли в коммерчески успешной картине, повествующей о боевых действиях, развернувшихся на семейном фронте, сыграли М. Дуглас и К. Тернер. Великолепно ДеВито играет и в фильме «Бэтмен возвращается» (1992). Злодей Пингвин в исполнении ДеВито выходит необычайно эффектным несмотря на толстый слой грима.
Активно работать как актер ДеВито продолжает и в последующие годы. Картины, в которых ДеВито играет главные роли в большинстве своем проходят незамеченными. Гораздо более успешными оказываются его второстепенные роли. Ярким тому примером послужили его работы в фильмах «Достать коротышку» (1995) и «Благодетель» Фрэнсиса Форда Копполы.
Работать актер предпочитает с проверенными людьми - старыми партнерами или же близкими друзьями. В 1999 году играет роль в фильме Милоша Формана «Человек на луне». В 2003 на экраны выходит очередная совместная работа с Тимом Бертоном в фильме «Крупная рыба» в которой ДеВито сыграл оборотня.
За последние 5 лет ДеВито снялся более чем в десятке картин, ни одна из которых ни имела сколько-нибудь значимого успеха. Несмотря на это следующий фильм с его участием - «Сын Нобеля», премьера которого намечена на начало октября этого года, поклонники актера ожидают с нетерпением.
Во всех своих фильмах Де Вито снимался как актер, с 1992 выступал как продюсер. Его фирма «Jersey Films» причастна к созданию таких культовых картин, как «Реальность кусается» и «Криминальное чтиво» (1994)
Маленький дух: Рождество в Нью-Йорке
It's Always Sunny in Philadelphia Season 3: Sunny Side Up
It's Always Sunny in Philadelphia Season 3: Meet the McPoyles
В Филадельфии всегда солнечно
Школа танцев и обольщения Мэрилин Хотчкисс
Помощь пострадавшим от цунами: Концерт надежды
Остин Пауэрс: Голдмембер
Величайший любовник в мире
Маленький дух: Рождество в Нью-Йорке
Американское посольство
Ночное шоу с Джимми Фэллоном
WWE: The Top 25 Rivalries in Wrestling History
80-е: Десятилетие, которое сотворило нас
Месть электрокара
Субботним вечером в прямом эфире: За кулисами
Под навесом: История «Монополии»
Студия «Плимутский камень»
Премия Марка Твена: Билли Кристал
5-я ежегодная церемония вручения премии TV Land Awards
В Филадельфии всегда солнечно: Производство первых двух сезонов
Американский институт киноискусства: 100 лет... 100 поздравлений: Самые вдохновляющие фильмы Америки
Бомбы и блокбастеры Тинсельтауна
61-я церемония вручения премии «Золотой глобус»
«Странный Эл» Янкович: Самая полная видеоколлекция
Paramount Pictures празднует 90-летие: 90 звёзд за 90 лет
От Супермена до Человека-паука: Приключения супергероев
73-я церемония вручения премии «Оскар»
Субботним вечером в прямом эфире: Лучшее из Молли Шеннон
Двадцатый век Фокс: Годы блокбастеров
57-я церемония вручения премии «Золотой глобус»
Субботним вечером в прямом эфире: Рождество
Субботним вечером в прямом эфире: Лучшее из Фила Хартмена
Голливуд чествует Арнольда Шварценеггера: Трибьют американской синематике
Субботним вечером в прямом эфире: Лучшее из Майка Майерса
40-я церемония вручения премии «Грэмми»
Создание фильма «Пролетая над гнездом кукушки»
Американский институт кино чествует Стивена Спилберга
53-я церемония вручения премии «Золотой глобус»
22-я ежегодная церемония вручения премии People's Choice Awards
Comedy Central: Консервированная ветчина
50 лет смешных женщин
67-я церемония вручения премии «Оскар»
52-я церемония вручения премии «Золотой глобус»
В студии актерского мастерства
Американский институт кино чествует Джека Николсона
Создание фильма «Правдивая ложь»
Последний киногерой
Видеотека «Странного Эла» Янковича: Его лучшие хиты
Американский институт кино чествует Кирка Дугласа
Синатра 75: Лучшее ещё впереди
41-я церемония вручения прайм-тайм премии «Эмми»
Sesame Street, Special
40-я церемония вручения премии «Эмми»
45-я церемония вручения премии «Золотой глобус»
14-я ежегодная церемония вручения премии People's Choice Awards
39-я церемония вручения премии «Эмми»
13-я ежегодная церемония вручения премии People's Choice Awards
44-я церемония вручения премии «Золотой глобус»
Смех для облегчения
36-я церемония вручения премии «Эмми»
35-я церемония вручения премии «Эмми»
34-я церемония вручения премии «Эмми»
39-я церемония вручения премии «Золотой глобус»
33-я церемония вручения премии «Эмми»
37-я церемония вручения премии «Золотой глобус»
6-я ежегодная церемония вручения премии People's Choice Awards
31-я церемония вручения премии «Эмми»
36-я церемония вручения премии «Золотой глобус»