В 1985 году он вошел в состав труппы Франкфуртского Театра, а в 1988 году перешел в старейший театр Гамбурга «Талия», где выступал с 1988 по 1997 год. Его первой работой в художественном кино стала роль в новой версии фильма Юрека Беккера «Яков лжец» режиссера Петера Кассовица, где он сыграл вместе с Робином Уильямсом.
С тех пор Донаньи стал популярным актером кино – его можно увидеть в таких картинах «Аминь» (2002 год, режиссер – Константин Коста-Гаврас), «Бункер» (режиссер Оливер Хиршгибель), «Академия смерти» (режиссер Деннис Ганзель). В 1998 году ему досталась роль капитана Николи – одного из противников Джеймса Бонда (Пирс Броснан) в фильме «И целого мира мало». В экранизации «Будденброки» (режиссер Генрих Брелёр) он исполнил роль Бендиска Грюнлиха, в фильме «Еврей зюс» (2010, режиссер – Оскар Рельёр – роль нацистского режиссера Вейта Харлана.
В 2006 году состоялся режиссерский дебют Юстуса фон Донаньи – во время Чемпионата Мира по футболу он снял черную комедию Biszum Ellenbogen. Также он занимался написанием сценариев и продюсированием, а в 2008 году был номинирован на Немецкую кинопремию как Лучший актер второго плана. Он также был номинирован на эту же награду за свою потрясающую игру в блокбастере «Эксперимент» (режиссер Ольвер Хиршгибель), где он сыграл тюремного надзирателя. Ее же ему принесла роль поп-певца Брюса Бергера в фильме «Мужчины в большом городе» в 2010 году.
Школа магических зверей. Хранители чуда
Школа магических зверей. Загадка волшебного леса
Школа магических зверей. Тайна подземелья
Мы ближайшие родственники
Школа магических зверей
Как Гитлер украл розового кролика
Тим Талер, или Проданный смех
Помогите, я уменьшил свою училку!
Мужчины в большом городе 2
Полтора рыцаря: В поисках похищенной принцессы Херцелинды
Основной закон 19 – Путешествие по Германии в 19 статей
Загадка – Неразделенная любовь
Смертельные враги – неверное решение