Закончил Ленинградский Институт Культуры режиссерское отделение. Долгое время работал ведущим музыкальных программ на радиостанции «Модерн» и «Серебрянный дождь».
В 2000 году был удостоен звания «Лучший шоумен года» на вручении Санкт-Петербургской премии «Люди нашего города».
Написал бесчисленное количество сценариев и сыграл сотни мужских и женских ролей в юмористическом сериале «Осторожно, Модерн!», являлся одним из ведущих программы «Однажды вечером» (режиссер Анна Пармас).
В 2003 году дебютировал на театральной сцене в главной роли в спектакле «Рыба на четверых» (в постановке Л.И.Рахлина). Совместно с Виктором Бычковым участвовал в мюзикле «Левша» (в постановке Л.И.Рахлина) - премьере 2004 года. С 2006 года совместно с Александром Семчевым играет спектакле «Шуты города N». Также играет в спектаклях « Мои любимые Я», «Инфернальная комедия».
В 2004 году, Сергей перестал быть участником программы «Осторожно, Модерн!» и начал сольную карьеру. Вел телевизионные программы «Шестое чувство» и «Очевидец» на канале Ren-TV, «Кабаре «Сто звезд»» на НТВ. Участвовал как ведущий в программах «Весна с Иваном Угрантом» и «Слава Богу ты пришел».
Сергей Рост продолжает сниматься в кино и писать сценарии, озвучивать фильмы и детские сказки, играть в спектаклях. Ведет утренний радиоэфир на радиостанции Маяк. Увлекается зарубежным кинематографом, автомобилями.