Окончил Университет штата Нью-Йорк и Йельскую драматическую школу. Сначала Туртурро собирался стать спортсменом, но полученная травма лишила его этой возможности. Ему пришлось поменять планы, и он решил стать актером. В начале карьеры ему доставались преимущественно роли негодяев или идиотов, но это положение вещей вскоре изменилось.
Туртурро , дебютировав в эпизоде у Скорсезе ("Бешеный бык":wink:, казалось, будет вечно обречён на репутацию мастера эпизода. Он мелькал в фильмах Фридкина, Аллена, Чимино, что для многих дебютантов в кино и само по себе неплохо, однако лента "Пять углов", где Джон исполнил одну из главных ролей, затмив Джоди Фостер и Тима Роббинса, заставила кинообщественность приглядеться к нему попристальнее. Пристальнее всех смотрели братья Коэны, после второстепенной роли в "Перевале Миллера" доверив ему главную в "Бартоне Финке". И не ошиблись: лента получила Золотую пальмовую ветвь в Каннах, и режиссёры обрели статус едва ли не прижизненных классиков.
Сам же Туртурро не стал соглашаться на последовавшие за этим выгодные предложения, а снял собственный фильм "Мак", которому было суждено провалиться - настолько он был личный, камерный и своеобразный в плане юмора. И Туртурро окончательно ушел в "андеграунд", снимаясь у Спайка Ли, Роберта Редфорда и других режиссёров, для которых правда жизни и хорошая игра актёрского состава дороже спецэффектов и кассовых сборов. Ну, а Джоэл и Этан Коэны, по-видимому, вообще не представляют больше своей продукции без присутствия этого талантливого артиста, напоминающего лицом одновременно бедного мальчика-скрипача из еврейской семьи и чеченского террориста. Реплики его персонажа из "Большого Лебовски" Джизуса Кинтано просто разошлись на поговорки ("You cannot fuck Jesus!":wink:. Принял он участие и в недавно выпущенной ленте миннесотских братьев - "кантри"-версии "Одиссеи" Гомера.
На мировые экраны недавно вышли ленты "Защита Лужина" (по роману Набокова), где Джон исполнил главную роль, и "Исток", в котором он сыграл Уильяма Берроуза. Не забывает артист и о режиссуре - сейчас в производстве находится музыкальный фильм "Романы и сигареты" с участием Сюзан Сарандон, Кейт Уинслетт и Стива Бассеми, сценарий которого написал сам Туртурро .
В 2005 году актер вновь решил заняться режиссурой и снял фильм "Любовь и сигареты".
Джон Туртурро женат на актрисе Кэтрин Боровиц, с которой снимался в фильме "Уважаемые люди".